2026年1月22日，國際學(xué)術(shù)期刊《Cell》在線刊載了一項(xiàng)重大研究成果。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院魯友明團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)十五年聯(lián)合攻關(guān)，在阿爾茨海默病治療領(lǐng)域取得重大突破。該研究首次揭示，通過靶向腫瘤分泌因子，可高效清除淀粉樣蛋白斑塊，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)阿爾茨海默病的治療。這一發(fā)現(xiàn)突破了現(xiàn)有的"抑制阿爾茨海默病淀粉樣蛋白多肽形成"理論框架，開創(chuàng)了"促進(jìn)淀粉樣蛋白清除"的全新治療模式，為阿爾茨海默病的精準(zhǔn)治療提供了嶄新的理論依據(jù)，是傳統(tǒng)中華醫(yī)學(xué)"以毒攻毒"治病理念的全新科學(xué)例證。

阿爾茨海默病是一種以年齡依賴性認(rèn)知功能衰退為主要特征的重大神經(jīng)退行性疾病，全球每3秒鐘就新增一例患者。全球國內(nèi)生產(chǎn)總值（GDP）總量的1%被投入到阿爾茨海默病的診療與研發(fā)中。中國現(xiàn)有超過1000萬患者，是全球患者數(shù)最多的國家。然而，在全球范圍內(nèi)，目前仍未出現(xiàn)針對(duì)阿爾茨海默病的有效治療藥物。其病理特征之一是大腦中β淀粉樣蛋白異常聚集，形成毒性斑塊。這些斑塊如同大腦中的"垃圾堆"，逐漸侵蝕患者的記憶和認(rèn)知能力。在醫(yī)學(xué)史上，有這樣一個(gè)令人困惑的現(xiàn)象：癌癥患者罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。長(zhǎng)期以來，這一"反常"的流行病學(xué)觀察讓科學(xué)家們百思不得其解——兩種看似完全不相關(guān)的疾病，為何會(huì)出現(xiàn)如此奇特的負(fù)相關(guān)關(guān)系？癌癥這個(gè)"壞角色"，為什么反而會(huì)對(duì)阿爾茨海默病產(chǎn)生保護(hù)作用？如今，魯友明團(tuán)隊(duì)的研究終于揭開了這一謎題的冰山一角。

癌癥神經(jīng)科學(xué)（Cancer Neuroscience）作為新興的生物醫(yī)學(xué)前沿領(lǐng)域，專注于探究惡性腫瘤與神經(jīng)系統(tǒng)之間的動(dòng)態(tài)交互作用，為癌癥治療開辟新路徑。盡管在局部微環(huán)境和全身背景下，神經(jīng)對(duì)外周腫瘤發(fā)生與發(fā)展的調(diào)控已得到廣泛研究，但外周腫瘤對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的影響仍處于研究空白狀態(tài)。基于早期流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示的癌癥病史人群阿爾茨海默病發(fā)病率顯著降低這一現(xiàn)象，魯友明團(tuán)隊(duì)提出了"腫瘤分泌因子可能對(duì)阿爾茨海默病的發(fā)生與發(fā)展具有抑制作用"這一創(chuàng)新性假設(shè)。

在這一假設(shè)的指引下，由16名研究人員組成的團(tuán)隊(duì)展開了長(zhǎng)達(dá)十五年的系統(tǒng)性研究。研究團(tuán)隊(duì)從7種不同外周腫瘤患者血漿中分離出33個(gè)癌細(xì)胞分泌蛋白，并運(yùn)用CRISPR基因編輯技術(shù)構(gòu)建系列基因敲除的阿爾茨海默癥小鼠模型，特異性驗(yàn)證了癌細(xì)胞分泌的半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cystatin-C，簡(jiǎn)稱Cyst-C）具有清除阿爾茨海默癥淀粉樣蛋白斑塊的神奇功效。這個(gè)被形象地稱為"超級(jí)清道夫"的分子，成為了破解癌癥與阿爾茨海默病關(guān)聯(lián)之謎的關(guān)鍵。

在作用機(jī)制層面，研究團(tuán)隊(duì)揭示了一個(gè)精妙的"三方握手"機(jī)制：人源型腫瘤細(xì)胞所分泌的Cyst-C充當(dāng)一種"分子膠水"，可直接與小膠質(zhì)細(xì)胞上的TREM2受體相結(jié)合并使其激活，在阿爾茨海默病淀粉樣蛋白斑塊與TREM2之間起到橋接作用，從而觸發(fā)小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)淀粉樣蛋白斑塊的吞噬清除作用，進(jìn)而達(dá)成淀粉樣斑塊的清除。經(jīng)證實(shí)，這種相互作用具有TREM2依賴性，因?yàn)楫?dāng)出現(xiàn)TREM2敲除（TREM2-/-）、TREM2 R47H或Cyst-C L68Q突變體時(shí)，該效應(yīng)不復(fù)存在。

TREM2（髓系細(xì)胞觸發(fā)受體2）作為小膠質(zhì)細(xì)胞表面的關(guān)鍵受體，是近年來阿爾茨海默病研究領(lǐng)域的"明星靶點(diǎn)"。TREM2變異已被確認(rèn)為阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)因素，其能夠?qū)π∧z質(zhì)細(xì)胞的趨化性、代謝穩(wěn)態(tài)以及吞噬功能進(jìn)行調(diào)控。盡管此前TREM2的激活配體尚不明確，但本研究借助結(jié)構(gòu)相互作用分析，首次明確Cyst-C為其功能性激動(dòng)劑，為基于TREM2的藥物開發(fā)提供了重要理論基礎(chǔ)。

這條依賴TREM2的清除通路，確立了一種有別于現(xiàn)有降低淀粉樣蛋白產(chǎn)生策略的全新阿爾茨海默癥治療模式。傳統(tǒng)治療策略主要聚焦于"抑制淀粉樣蛋白多肽的形成"，就像試圖關(guān)閉"垃圾工廠"。而本研究開創(chuàng)的新策略是"促進(jìn)已形成淀粉樣蛋白的清除"，相當(dāng)于增強(qiáng)"垃圾清運(yùn)"能力。這一范式轉(zhuǎn)變?yōu)橐汛嬖诖罅康矸蹣拥鞍装邏K的患者提供了治療希望，也為神經(jīng)退行性疾病的治療提供了新的思路。

值得關(guān)注的是，本研究在分子層面上實(shí)現(xiàn)了傳統(tǒng)中華醫(yī)學(xué)"以毒攻毒"理念的現(xiàn)代轉(zhuǎn)化。研究利用癌癥這一"毒"（腫瘤分泌因子）來對(duì)抗阿爾茨海默癥這一"毒"（淀粉樣蛋白斑塊），展現(xiàn)了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理念與現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)研究的完美結(jié)合。這項(xiàng)工作豐富了"腫瘤神經(jīng)科學(xué)"的內(nèi)涵，填補(bǔ)了外周腫瘤影響神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究的空白，建立了癌癥與神經(jīng)退行性疾病之間的新型關(guān)聯(lián)，是阿爾茨海默癥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的一項(xiàng)開拓性成果。

研究成果以"Peripheral cancer attenuates amyloid pathology in Alzheimer's disease via cystatin-c activation of TREM2"為題，于國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Cell》在線發(fā)表。展望未來，基于Cyst-C或類似機(jī)制的藥物開發(fā)、從動(dòng)物模型到臨床試驗(yàn)的轉(zhuǎn)化研究、基于TREM2基因型的精準(zhǔn)治療策略等研究方向，都將成為下一步攻關(guān)的重點(diǎn)。隨著研究的深入和藥物開發(fā)的推進(jìn)，我們有望在不久的將來看到基于這一機(jī)制的創(chuàng)新療法進(jìn)入臨床應(yīng)用，為全球數(shù)千萬阿爾茨海默病患者及其家庭帶來福音。

這項(xiàng)研究就像一把鑰匙，打開了理解癌癥與阿爾茨海默病之間神秘關(guān)聯(lián)的大門。它告訴我們，在生命的世界里，看似對(duì)立的疾病之間可能隱藏著意想不到的聯(lián)系，而這些聯(lián)系，正是攻克重大疾病的突破口。華中科技大學(xué)魯友明團(tuán)隊(duì)十五年的堅(jiān)守與探索，為人類戰(zhàn)勝阿爾茨海默病這一"記憶橡皮擦"照亮了一條充滿希望的道路。

Fight disease with disease——以毒攻毒。腫瘤細(xì)胞分泌Cyst-C，激活小膠質(zhì)細(xì)胞TREM2，淀粉樣蛋白斑塊，治療阿爾茨海默病。